黄药大头茶抗肿瘤活性成分及其构效关系研究

恶性肿瘤是仅次于心血管疾病的人类第二大杀手，抗肿瘤药物存在巨大的市场潜力。而天然抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞、调节机体免疫能力、改善症状与特征、减轻放化疗毒副作用、对肿瘤的病后调理等方面都具有重要作用，因此天然抗肿瘤药物的研发具有重要意义。在前期研究中，我们发现黄药大头茶醇提取物具有较好的抗肿瘤作用。根据活性筛选结果对其进行活性追踪，对活性部位进行初步的化学成分研究，得到34个化合物，其中28个为新化合物。对其中的20个新化合物进行抗肿瘤活性筛选，其中9个化合物具有较强的抗肿瘤活性，且这9个化合物均为齐敦果烷型三萜皂苷类，这为我们进一步探讨构效关系提供了良好的物质基础。为此，我们拟立项对黄药大头茶中抗肿瘤活性成分进行研究，以药理活性指标为指导，进行活性成分研究，对活性强的成分进一步进行作用机理研究，为今后开发研制具有我国自主知识产权的抗肿瘤新药奠定基础。

癌症是威胁人类健康的的最常见疾病之一。据世界卫生组织报道，2007年全球新确诊的癌症病人多达1200万，死亡人数在700万以上。在我国，由于生存方式和环境的变化，人口老龄化等因素的影响，恶性肿瘤的的发病率不断上升。因此，研究和开发特效抗肿瘤新药已成为当务之急。天然抗肿瘤药物以其独特的作用机制，显著的疗效和较小的毒副作用而在临床广泛使用，从天然产物中寻找和发现具有抗肿瘤活性的先导化合物已成为研究的主要方向之一。在研究中，我们发现黄药大头茶乙醇提取物具有显著的抗肿瘤作用。在肿瘤细胞毒活性筛选指导下，从黄药大头茶及其同属植物广西大头茶、长果大头茶中分离得到了99个化合物，在已鉴定的97个化合物中有62个为新化合物。药理活性筛选表明，22个三萜皂苷具有较好的肿瘤细胞毒活性，并总结了这些化合物的构效关系，为进一步开展药效学研究奠定了实验基础。同时也拓展了该属植物在抗炎、降血糖、抗艾滋病毒活性方面的研究，此成果扩大了大头茶属植物的研究范围，也为进一步开发和利用该属植物资源提供了理论依据。这些研究结果已经发表在Phytochemistry, J. Nat. Prod. 和Planta med等学术杂志上。