炎症对骨折愈合过程中成骨细胞分化的影响及分子机制

感染可明显延迟骨折愈合，慢性持续性炎症可刺激骨吸收，此方面研究已较成熟，但其对骨形成过程中成骨细胞分化的影响，尤其是对间充质干细胞分化成为成骨细胞过程的影响至今却所知甚少，目前尚缺乏研究，而此类研究对指导临床实践具有重要意义。NFkB是炎症反应中关键的转录因子，在炎症反应中扮演着举足轻重的关键角色。BMP-Smad、Runx2等信号通道是控制成骨细胞分化的关键因素。本项目将以BMP2诱导肌原细胞C2C12分化形成成骨细胞，以及人间充质干细胞体外诱导分化形成成骨细胞为模型，研究细菌毒素LPS、金属颗粒和炎症因子TNFa对成骨细胞分化的影响及其规律、分子机制和可能的改善措施，重点研究NFkB对成骨细胞分化过程中关键的BMP-Smad通道、Runx2信号通道的影响，最终筛选得到几种有效促进成骨细胞分化拮抗炎症因子活性的化合物，为进一步的研究和临床应用打下基础。