核酶激活型荧光纳米探针的研究及在肿瘤药物载体体内分析中的应用

本课题针对肿瘤纳米药物载体体内分析中存在的问题，以聚合物-脂质双层复合型纳米药物载体为模型，构建了一种能靶向肿瘤新生血管且具有分级控释功能的核酶激活型双荧光探针。通过基于该探针的荧光成像方法，原位实时地分析肿瘤纳米药物载体的体内分布和代谢动力学情况，阐明肿瘤药物载体与靶细胞的相互作用机理和药物的控释机制，为临床肿瘤药物载体的研制提供新的思路和理论依据。本项目制备的这种肿瘤靶向的多级控释型探针同时包载有抗肿瘤药物，具有治疗功能，这也为肿瘤的诊疗一体化提供了新的模式。

本课题针对肿瘤纳米载体体内分析中存在的问题，通过构建一种能靶向肿瘤的核酶激活型荧光探针来实现对纳米肿瘤载体的实时动态体内分析。这种核酸酶激活型荧光纳米探针通过将荧光基团和淬灭基团耦合于同一双链DNA分子中，在未被核酸酶分解激活的情况下，由于淬灭基团的存在，双链DNA探针分子不发光，但当携带该双链DNA探针分子的药物载体进入相应的组织细胞，在胞内核酸酶的酶解作用下，双链DNA探针分子解离，荧光基团和淬灭基团分离而发出荧光，因此可以准确地记录和检测基因载体在体内的传递和代谢情况，而且可以最大限度地降低背景荧光对药物载体分析的干扰。基于该探针的药物载体体内分析方法不但具有低背景、灵敏、准确、实时动态的特点，而且可以用来研究基因载体与靶细胞的相互作用机理，以及基因药物的控释机制。这种新的药物载体体内分析方法可以为临床肿瘤基因及药物载体的研制提供新的思路和理论依据。