Th1/Th2平衡调节与新疆地区宫颈肿瘤发病机制及转归关系的研究

Human papillomavirus virus ( HPV ) persistent infection with cervical cancer carcinogenesis, Xinjiang Uygur women 's cervical cancer in high-risk population, the present study using gene chip technology to analysis of Uygur and Han nationalities in cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer common subtype HPV, is proposed for the Xinjiang region for HPV vaccine to lay the foundation. At the same time from Th1 / Th2 equilibrium drift angle analysis HPV immunological mechanisms of immune escape and the Xinjiang Uighur women cervical cancer immunology mechanism. This research from cervical microenvironment and immune status of the point of view of Th1 Th2 related cytokines and transcription factor quantity and expression, and with the common HPV subtype relationship. Further comparison of Uygur and Han ethnic differences, interprets the Uighur women cervical cancer high incidence of immune factors. For cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer follow-up, outcome and prognosis in search of new research targets, but also for the immunotherapy of cervical cancer to provide new research platform.

人乳头瘤状病毒（HPV）的持续感染与宫颈癌的发生发展关系密切，新疆地区维吾尔族女性是宫颈癌的高发人群，本研究采用基因芯片技术分析维汉民族宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的常见HPV亚型，拟为适合新疆地区的HPV疫苗奠定基础。同时从Th1/Th2平衡漂移的免疫学角度分析HPV发生免疫逃避的机制及新疆维吾尔族女性宫颈癌高发的免疫学机制。本研究拟从宫颈局部微环境及全身免疫状态的角度分析Th1 Th2相关细胞因子及转录因子的数量及表达，并与常见的HPV亚型的关系。进一步比较维汉民族的差异，部分诠释维吾尔族女性宫颈癌高发的免疫因素。为宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的随访、转归及判断预后寻找新的研究靶点，也为宫颈癌的免疫治疗提供新的研究平台。

子宫颈癌（cervical cancer，CC）是继乳腺癌、结直肠癌)和肺癌之后最常见的恶性肿瘤。近年来，中国CC的发病率仍不断增加，且呈年轻化趋势。本研究通过对新疆地区宫颈病变患者进行HPV分型检测，了解新疆地区HPV分型特点，同时增加探讨了HPV感染与阴道微环境的关系；采集不同级别宫颈病变患者（术前、术后）外周血，通过实时荧光定量PCR检测外周血单核细胞(PBMC)中转录因子T-bet、GATA3表达，采用酶联免疫吸附法(ELISA)及流式细胞检测术检测患者血浆中Th1、Th2细胞及相关细胞因子的含量，探讨转录因子及细胞因子与不同宫颈病变患者的关系；收集不同级别宫颈病变组织，通过荧光定量PCR的方法检测相关转录因子T-bet、GATA3的表达量。从不同宫颈局部微环境角度探讨不同宫颈病变患者免疫状态，了解宫颈病变患者免疫功能变化特点。结论：1.新疆地区最常见的高危型HPV亚型是HPV16亚型（50.4%），其后依次为HPV58，31，33，18，68，45，52，39型；在CINⅠ患者中高危型HPV亚型依次为HPV16，33，58,31型；CINⅡ依次为HPV16，58，31，33，18，45，68，39，52型，CINⅢ依次为HPV16，58，31,68，18，33型。HPV 感染患者与患者阴道微环境变化(阴道微环境中pH值、白细胞酯酶、过氧化氢酶、凝固酶异常)有密切关系，且是不同级别宫颈病变的危险因素。2.随着宫颈病变的进展，外周血中Th1细胞分泌的IFN-γ、IL-2水平下降，Th2细胞分泌的IT-4水平上升，Th1/Th2比例降低，术后Th1细胞比例及Th1/Th2值较术前升高，Th2细胞比例较术前降低，同时术后各组患者外周血中IL-2、IFN-γ较术前升高LSIL患者的外周血中表现为Th1细胞优势，T-bet的基因表达上调，而HSIL患者表现为Th2细胞优势，T-bet的基因表达下调，故宫颈病变的发生进展可能与Th1/Th2相关因子的变化有关；3.随着宫颈病变程度的加重，体内Th1,Th2相关细胞因子及转录因子存在变化，子宫颈病变的发生进展与组织中T-bet/GATA3的失衡有关；高危型HPV持续性感染可能促进T-bet/GATA3的失衡导致子宫颈病变的进一步发展。该结果为宫颈病变的预防及治疗提供免疫学依据。