传统发酵驼乳免疫调节作用及平衡Th1/Th2的分子机制

新疆哈萨克族传统发酵驼乳（驰吾巴特）在民间用于治疗结核，炎性肠病和糖尿病，疗效显著。作者研究发现发酵驼乳中含有多种益生菌（L.kefiri、L.plantarum、S.unisporus和I.orientalis），并且在两种炎症模型中显示其良好的抗慢性炎症作用，特别是显著降低C-反应蛋白水平，减少MDA生成。基于结核、肠炎与糖尿病研究中的免疫调节相交点，欲以细胞因子网络为切入点，较深入研究其对Th1/Th2 的平衡分子机制。通过采集鉴定发酵菌，分离提取发酵驼乳的有效部位，进一步提升其利用价值。对新疆特有乳源性生物活性肽、益生菌的研究奠定基础，为地方经济做贡献。

新疆哈萨克族传统发酵驼乳(shubat)作为一种民族药常用来辅助治疗结核肾病及糖尿病，在哈萨克族居住地已有数千年的应用历史。新疆传统发酵乳品中蕴涵着大量的微生物，其中最主要为乳酸菌和酵母菌。本课题组通过利用药物诱导的免疫低下Balb／c小鼠模型，发现传统发酵驼乳可提高Balb／c小鼠NK 细胞杀伤活性，增加CD3+、CD4+、CD8+细胞亚群数量，并且使血清IFN- γ、IL-23 和IL-27含量增加。为确定其有效部位，采集传统发酵驼乳在适宜的培养基中培养，分离纯化，再对纯的单个菌株进行传统分离鉴定(形态学和生化鉴定)和16SrDNA/16SrRNA、18SrDNAD1/D2区基因检测，得到10株乳酸菌与4株酵母菌。利用超滤、凝胶层析和高效液相色谱-质谱联用等技术分离提取免疫活性肽。以细胞因子网络为切入点，分别就其之中免疫活性肽及其相关菌株的免疫调节作用及对TH1/TH2平衡的影响深入研究，结果发现其主要是通过对Th1细胞激活作用，增强免疫功能低下小鼠的体液免疫和细胞免疫。考虑到哈萨克族糖尿病发病率较低且常常食用传统发酵乳品，基于益生菌和肠道免疫调节密切关系，课题组推测与肠道菌群具有密切联系，故在实验室制备富含益生菌的发酵驼乳，通过两种不同糖尿病动物模型，观察到发酵驼乳可降低血糖，升高肽类激素水平，改善血脂紊乱和糖尿病肝肾功能异常，增加胰岛细胞数量并改善胰腺组织损伤等作用，且可调节db/db糖尿病小鼠的肠道菌群。