MicroRNA与新疆维、汉宫颈癌发病机制及病理生物学关系的研究

宫颈癌是严重威胁妇女生命健康的重大疾病。最近研究表miRNA在肿瘤形成早期以及转移早期都具有特殊表达。国内外学者和我们前期试验初步证实miR-143、miR-145、miR-34a、 miR-146a、miR-133b与宫颈癌发生、发展密切相关，但对miRNA表达水平的改变与宫颈癌病情进展关系的定量评价仍需进一步研究。新疆维吾尔族妇女宫颈癌患病率及病死率均明显高于生活在同一环境的其他民族，因此，本项目拟针对新疆维吾尔族、汉族宫颈癌进行研究；扩大样本例数，采用RT-PCR技术定量检测不同病理期别宫颈病变组织、TCT残液和HPV(+)、HPV(-)细胞系中miRNA表达，探索它们在宫颈癌发生、发展、浸润及转移过程中的表达变化，定量评价基因表达载量与宫颈癌发展的关系。为宫颈癌的早期诊断、判断病情进展、预后评估提供新的有效指标。

宫颈癌是严重威胁妇女生命健康的重大疾病。miRNAs在肿瘤形成早期以及转移早期都具有特殊表达。为进一步阐明miR-143、miR-145、miR-34a、 miR-146a、miR-133b对宫颈癌患者生物学行为和治疗药物反应的影响，本项目应用qRT-PCR技术检测不同宫颈病变组织中miR-133b、miR-143、miR-34a、miR-145和miR-146a基因，探讨了miR-133b的致癌机制及miRNAs表达与宫颈病变发生和宫颈癌临床病理特征的关系；探讨miR-143对泰素化疗敏感性反应；探讨miR-146a（rs2910164）基因多态性与维吾尔族宫颈癌高发的关系。结果：miR-133b的高表达抑制了MST2、CDC42和RHOA的表达，使这些肿瘤抑制基因功能下降，活化ERK和AKT1信号通路，促进了宫颈癌的发生和发展，并与宫颈癌宫旁浸润相关；miR-143在宫颈癌中下调，且无种族差异表达，并与肿瘤直径、淋巴结转移及HPV16感染显著相关，不参与宫颈癌对泰素化疗的敏感性反应；miR-34a在维吾尔族和汉族妇女宫颈癌组织中的表达均显著低于CINⅡ~Ⅲ 级和健康对照组织，同类宫颈病变组织维吾尔族和汉族妇女间表达差异无统计学意义,miR-34a的表达与肿瘤直径、FIGO分期、淋巴结转移显著相关。miR-145在宫颈癌组织中的表达均显著低于正常宫颈组织和CINⅡ~Ⅲ级组织，维、汉族妇女间表达差异无统计学意义。miR-145的表达与宫颈癌组织分化程度、FIGO分期、淋巴结转移及高危型HPV感染显著相关。miR-146a（rs2910164）基因多态性与民族因素及肿瘤直径显著相关，可能是维吾尔族宫颈癌高发病率的危险因素。