舌癌候选耐药基因TCRP1的功能研究

我们先期建立了对平阳霉素（PYM）、顺铂（cDDP）等药物明显耐受的舌癌多药耐药细胞系(Tca8113/PYM)；从中筛选、克隆了表达高于亲代细胞近5倍的TCRP1基因（登陆号：EF362480）；发现该基因能特异性介导舌癌细胞对cDDP的耐受和对抗cDDP诱导的凋亡。为了进一步明确该基因的作用和功能，本项目首先拟采用组织微阵列结合免疫组化在以顺铂作为一线化疗药物的多种肿瘤中调查TCRP1的表达谱，结合临床和体外药敏结果分析TCRP1表达与肿瘤发生、顺铂耐药的关系；其次拟建立舌癌细胞裸鼠移植瘤模型，结合药物反应和移植瘤组织微阵列检测探讨舌癌顺铂耐药和凋亡抗性的机制；第三拟采用免疫沉淀结合质谱技术分离TCRP1结合蛋白，并深入探讨TCRP1涉及的细胞信号调控网络。该研究对开展以TCRP1及相关分子为标志物的肿瘤诊断、化疗疗效预测、药物筛选和干预，提高肿瘤防治水平具有重要的理论意义和应用前景。