缺氧诱导因子1α在食管鳞癌血管生成拟态中的作用机制研究

缺氧环境下部分高度恶性肿瘤细胞易形成血管生成拟态（VM）且缺氧诱导因子1α（HIF-1α）呈高表达，这时肿瘤细胞更易发生侵袭和转移。本研究拟采用真核表达载体和RNA干扰技术构建HIF-1α高表达和低表达的食管鳞癌和高侵袭性黑色素瘤肿瘤细胞株，体外三维培养观察调控HIF-1α表达对食管鳞癌细胞Eca109和高侵袭性黑色素瘤细胞WM－983A管腔形成能力的影响；通过体外培养和体内裸鼠移植瘤实验，观察调控HIF-1α表达对Eca109和WM-983A细胞中与VM信号传导通路相关的 VE-cadherin、EphA2、LN和MMP-2等因子mRNA和蛋白表达的影响，筛选出VM形成的信号传导通路中与HIF-1α可能相关的基因；调控该基因的表达，观察对HIF-1α高表达和低表达肿瘤细胞Eca109和WM983A VM形成能力的变化，进一步揭示HIF-1α在VM信号调节通路中的地位和作用。