高等真菌中倍半萜类化学成分及其生物活性研究

The region of southwest China is rich in higher fungi, but no more than 10% of strains had be recognized and studied. Recently, more and more novel compounds having significant biological activities had been found in higher fungi and play an important role in drug discovery. In addition, many higher fungi can be fermentation. To a certain extent, it’s easier for men to solve the problem of resources. We found the extract of Pholiota nameko fermentation has certain anti-diabetic bioactivity, and then 13 different compounds were isolated and identified by bioassay-guided method from this fungus. The bioactivity of monomer compounds has the value of further research. This project intends to take the advantage of 3～5 higher fungi, which has chemical diversity and bioactivity, focusing on isolation and structure elucidation of secondary metabolites from the fruiting bodies or culture broth of higher fungi. Combination with using variety of enzymes，cell and animal-based screening assays to found new structures which have significant activity. This project will provide the research mentality and the theoretical base for the discovery of lead compounds and the sustainable development of higher fungi resources in southwest china.

中国西南地区具有丰富的高等真菌资源，但被研究过的菌种尚不足10%。近年来，不断从高等真菌中发现了很多结构新颖、活性显著的化合物（倍半萜是其中数量最多、变化最丰富的一类），对先导化合物的发现具有重要意义。同时很多菌种还可发酵培养，在一定程度上能解决资源来源问题。前期我们对光帽鳞伞发酵液进行了活性初筛，发现该菌具有一定的抗糖尿病活性，采用活性追踪指导分离的方法从中分离鉴定了13个化合物，单体化合物的活性具有进一步研究的价值。本项目拟在前期工作的基础上，以3～5种在化学筛选和活性筛选中表现出丰富化学多样性和较强生物活性的高等真菌为研究对象，重点分离鉴定其中的倍半萜类成分，以期获得一系列结构新颖且变化多样的化合物，并在酶、细胞、动物水平对其进行抗肿瘤和抗糖尿病活性筛选，从中寻找和发现高活性化合物。本项目将为先导化合物的发现和西南地区高等真菌资源的可持续开发利用提供研究思路与理论依据。

我国具有丰富的高等真菌资源，但是绝大多数菌种尚未被研究，尤其是化学成分的研究更是少之又少。已有的研究表明高等真菌中含有众多化学结构多样或活性较好的化合物。本项目对五种高等真菌子实体或发酵液的化学成分进行了研究，从其子实体和发酵液中分离鉴定了62个单体化合物，其中倍半萜类成分36个，新化合物17个。新化合物包括16个新的倍半萜类和1个新的苯环衍生物。研究中我们还发现滑菇（光帽鳞伞）对发酵条件比较敏感，可以通过改变其发酵条件来刺激其产生更多结构类型不同的次级代谢产物，之后我们对其进行了发酵条件优化，找出了四种发酵产物比较丰富的发酵条件，并对其产物进行了HPLC分析和单体化合物的分离鉴定。对分离得到的20多个单体化合物和10多个高等真菌浸膏段进行了抗肿瘤、抗糖尿病、抗菌及抗病毒活性试验，经过酶和细胞水平的活性筛选之后，发现有部分化合物具有比较好的抗糖尿病活性。这些研究结果丰富了高等真菌的化学及活性成分研究，同时为进一步深度挖掘高等真菌中次级代谢产物提供了一定的理论和基础。