基于高等真菌中咔啉类生物碱Flazin的结构修饰、杀虫活性及构效关系研究

高等真菌属于"创造系数"特别高的生物体，其次生代谢产物结构新颖、多变，这种化学结构多样性对于农药的发现至关重要。从天然产物中发现高活性物质，并经过结构优化是当今世界开发农药的主要途径之一。申请者在过去5年中，已从高等真菌中分离鉴定了300多个不同结构类型化合物（包括40个新化合物，4个新骨架），发现了6个高活性潜在农药先导结构，其中咔啉类生物碱Flazin的杀虫活性具有进一步深入研究价值。本项目以我们首次从点柄牛肝菌(Suillus granulatus)中发现的咔啉类杀虫化合物Flazin 为"模板"，采用多样性导向合成、类似物取代等原理，通过引入不同的取代基，重点对Flazin的1位、9位和3位羧基进行结构修饰，预期合成150多个衍生物；以粘虫、菜青虫为供试昆虫，进行杀虫活性测定；采用CoMFA场分析方法进行构效关系分析，为开发具有我国自主知识产权的新型杀虫剂提供理论基础。

真菌次生代谢产物结构新颖、多变，这种化学结构多样性对于农药的发现至关重要。从天然产物中发现高活性物质，并经过结构优化是当今世界开发药物或农药的主要途径之一。申请者所带领的研究组长期进行真菌的化学成分及生物活性研究。本项目围绕从内生真菌中农药先导结构的发现和Flazin结构优化进行研究。（1）完成10种拟盘多毛孢属植物内生真菌化学成分的分离和结构鉴定及部分农药活性测试工作，120个不同类型的化合物，其中22个为新化合物；（2）以咔啉类杀虫化合物Flazin 为“模板”，重点对Flazin的1位、9位和3位羧基进行结构修饰，合成150多个衍生物；经过活性测试，发现了Methyl 1-(4-Fluorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3- carboxylate （12）和1 - ( Furan – 2 – yl) - 9H – pyrido [3, 4 - b] indole -3-carbohydrazide（43） 化合物对菜青虫，粘虫具有较强的活性，有望成为新的杀虫剂的先导结构。共发表SCI 论文9 篇，其中单篇论文最高影响系数10.178，获得授权专利2项。培养硕士研究生8名，博士研究生1名。