基于多功能复合胶束的蛋白类血管抑制剂与疏水性化疗药物协同释放系统研究

设计一类多功能复合胶束，作为蛋白类血管抑制剂与疏水性化疗药物控释载体，实现两种抗肿瘤药物"协同释放"。合成聚酯/聚阳离子与两性聚电解质/PEG 共聚物，通过疏水与静电作用，形成三层结构的复合胶束。复合胶束内部为聚酯与化疗药物疏水层；中间为聚阳离子/两性聚电解质/血管抑制剂三元复合物，具有超pH 响应性；外层为PEG。复合胶束通过EPR 效应进入弱酸性肿瘤组织后，其中间层三元复合物将发生解离，转变为血管抑制剂与聚酯/聚阳离子核壳胶束。其中血管抑制剂快速阻断肿瘤血管，切断对肿瘤细胞的营养供应；核壳胶束进一步携带化疗药物内化至肿瘤细胞内，杀死肿瘤细胞。最终利用复合胶束与核壳胶束能高pH 响应相互转换这一独特特点，不仅可在胶束中同时包埋蛋白类血管抑制剂与疏水性化疗药物，还能针对两种药物不同的抗肿瘤机理，分别在不同靶标处投递不同药物，充分发挥两者的协同作用，提高抗肿瘤的疗效并降低毒副反应。