肺结核细胞免疫失衡与健脾益气中药干预机制研究

我国是肺结核高发国家，随着耐药菌株传播和抗结核药物不良反应增加，免疫治疗日益受到重视，但结核细胞免疫机制复杂，治疗方法仍缺乏突破，中医药有望发挥更重要作用。新近发现CD4+T细胞亚型：Treg和Th17表达失衡对结核病的发病和治疗有重要意义，中医药对Treg、Th17失衡影响的研究未见报道。本课题采用健脾益气法的代表方四君子汤加味干预肺结核小鼠模型，从整体、组织、细胞、细胞因子和转录因子水平，动态监测肺结核发病不同时相以及药物干预后Th1、Th2、Treg、Th17及其分泌的细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-17的变化以及RORγt、Foxp3转录表达，探讨中医药对Treg/Th17、Th1/Th2细胞免疫失衡和RORγt/Foxp3的影响及其机制，揭示健脾益气法治疗肺结核的可能靶点和时相，阐明四君子汤这一经典名方免疫调节的科学内涵，为中医药防治肺结核拓展新思路。

本课题采用健脾益气的经典名方四君子汤加味干预，通过小鼠结核模型体内体外实验，实验结果表明，健脾益气中药对结核菌感染小鼠Th1淋巴细胞因子具有升高作用,相反地, 健脾益气中药对结核菌感染小鼠Th2淋巴细胞因子具有降低作用。其对Treg、Foxp3淋巴细胞因子具有降低作用，而对于Th17淋巴细胞因子而言，健脾益气中药组Th17淋巴细胞因子显著降低。其中以中药小剂量组作用最为明显。这表明可能通过调整细胞免疫Th1/Th2、Treg/Th17表达平衡而达到抑菌作用。在杀菌作用方面，研究显示，中药加西药组与西药组无明显差别，表明中药不能提高抗结核药物的杀菌作用。剂量与效果之间存在一定联系。但其具体机制有待进一步深入研究。