建立"促MET"小生境以诱导骨髓源性肝干细胞定向分化对肝纤维化的防治作用研究
基本信息
结项摘要
诱导骨髓间充质干细胞分化为骨髓源性肝干细胞（bone marrow-derived liver stem cell, BDLSC），并进行肝内移植可治疗肝纤维化。但纤维化过程中形成的"促上皮-间质转化（epithelial mesenchymal transitions, EMT）"小生境抑制BDLSC向成熟肝细胞分化，已成为干细胞治疗的重要障碍。由于TGF-β1/ BMP-7的平衡对肝脏EMT具有关键意义，因此本研究拟构建病毒载体将BMP-7基因和/或针对TGFβ-I型受体的siRNA导入BDLSC，并利用在体RNAi敲减肝内的TGFβ1。以此阻断TGFβ1/Smad途径介导的EMT过程，建立"促间质-上皮转化"小生境，在促进BDLSC定向分化的基础上改善干细胞移植的疗效。
项目摘要
诱导骨髓间充质干细胞分化为骨髓源性肝干细胞（bone marrow-derived liver stem cell, BDLSC），并进行肝内移植可治疗肝纤维化。但纤维化过程中形成的“促上皮—间质转化（epithelial-to-mesenchymal, EMT）”小生境抑制BDLSC向肝细胞分化，已成为干细胞治疗的重要障碍。本研究证实，导入外源性BMP-7以拮抗TGF-β1，可消除促EMT小生境。以uPA修饰的BDLSC进行肝内移植，或在体敲减EMT相关基因—CTGF，也能够抑制TGFβ1/Smad信号通路的活性，激活HGF/c-met系统，在此基础上阻断EMT过程，诱导建立“促间质—上皮转化”小生境，从而改善干细胞移植的抗肝纤维化疗效。
项目成果
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暂无此项成果
数据更新时间：2023-05-31
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