IL-10或uPA基因修饰骨髓源性肝干细胞移植防治肝纤维化的比较研究

利用肝干细胞功能特征从骨髓获取骨髓源性肝干细胞(BDLSC)，并将转基因技术和骨髓干细胞移植相结合防治肝纤维化。胆总管结扎诱发大鼠肝损伤，促使骨髓间充质干细胞(MSC)中BDLSC亚群体内克隆扩增后，提取骨髓MSC，体外培养并克隆扩增，获取BDLSC。以腺病毒为载体，转染白细胞介素-10(IL-10)或尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)基因修饰BDLSC；建立四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型，在造模不同阶段将基因修饰BDLSC经门静脉移植入大鼠肝脏，采用组织学、RT-PCR、Western blot及原位杂交等技术，观察BDLSC在肝脏种植分化与融合、表达外源性基因、肝功能、肝纤维化和肝组织重构等状况，籍以评价和比较不同基因修饰BDLSC移植对肝纤维化的防治效果。本研究将为利用肝干细胞功能特征从骨髓高效获取BDLSC，和IL-10或uPA基因修饰骨髓干细胞移植防治肝纤维化提供理基础。