NRG1-ErbB信号系统在谷氨酸功能低下大鼠模型和抗精神病药物药理机制中的作用

精神分裂症是一种高致残性的重性精神疾病，病因未明。目前主要的发病机制为谷氨酸功能低下假说。抗精神病药能有效缓解精神病性症状，并逆转谷氨酸功能低下动物模型的部分行为和神经生物学改变，但该作用的分子生物学机制尚未阐明。NRG1-ErbB信号系统参与调节胚胎期神经元的生长、迁移和发育以及成熟期神经元的增殖再生和突触的可塑性。近来研究发现，NRG1-ErbB信号系统功能异常可直接抑制大脑皮层谷氨酸NMDA受体，导致谷氨酸功能低下。本研究旨在观察用NMDA受体拮抗剂MK-801造成的急慢性谷氨酸功能低下动物模型相关脑区NRG1-ErbB信号系统表达与功能的改变，同时研究抗精神病药对该信号系统表达与功能的影响，探讨精神分裂症病理过程，及抗精神病药治疗中的分子生物学机制，确定抗精神病药作用的特异靶点，为新型抗精神病药的研发提供新的线索。