应用基因沉默技术阻断蛋白激酶B（AKT）通路提高胃癌化疗敏感性的体内体外实验研究

本课题组的前期研究工作已在体外培养的细胞中证实磷脂酰肌醇3'－激酶（PI3'K）通路与胃癌细胞化疗耐药性的形成密切相关，阻断该通路有助于恢复胃癌细胞的化疗敏感性。本研究拟应用分子生物学技术进一步在体外培养的胃癌细胞中明确PI3'K通路的重要成员－蛋白激酶B（AKT）的各个亚型（AKT1, 2, 3）和各个分区（domain）在胃癌细胞耐药中所起的作用，以及AKT的下游靶蛋白的作用；并应用在原位种植（Orthotopic）胃癌裸鼠模型体内进一步证实 AKT在化疗耐药中的作用。同时应用RNA干扰技术和基因转导技术探讨克服胃癌细胞化疗耐药的可行性，为寻求高效低毒的新的胃癌化疗方案提供理论依据。