NDRG1在肝癌细胞抵抗Anoikis中的作用及其机制研究

肿瘤细胞获得对失巢凋亡（anoikis）的抵抗性是肿瘤能够在脉管系统存活、并向远处转移的首要条件。本项目组在前期工作中对肝癌细胞在失巢压力下的生物学活性进行了探讨，率先提出了肝癌细胞通过Synoikis-like的存活模式逃逸失巢凋亡，进而能够转移至它处成瘤，并应用表达谱芯片初步获得了一系列有研究价值的、有可能在抵抗anoikis中发挥关键作用的候选基因。初筛结果提示NDRG1在肝癌细胞抵抗anoikis中发挥重要作用。为了进一步明确NDRG1是否是导致肝癌细胞抵抗anoikis的关键分子，本课题拟通过对该基因进行外源性强制表达和利用SiRNA技术使基因沉默两种方式，从多角度、多水平对其在肝癌细胞内和裸鼠体内的功能及其作用机制进行深入地研究和探讨，以进一步明确其在肝癌细胞抵抗失巢凋亡中的作用，为临床判断肝癌是否容易发生转移以及针对存在于脉管系统中易于转移的肝癌细胞进行靶向性治疗奠定基础。