剖宫产时捋挤脐血与婴幼儿铁缺乏相关健康结局的随机对照研究

In recent years, several professional organizations have recommended delayed cord clamping to improve placental transfusion for newborns born vaginally, based on a series of randomized controlled studies. However, no similar recommendations are available for cesarean-delivered infants. More recently, we found that cesarean-delivered infants were more vulnerable to iron deficiency and anemia compared with those born vaginally, suggesting that it is urgently needed to find a similar anemia prevention strategy for infants born by cesarean delivery. In this project, we aimed to test whether umbilical cord milking (UCM), a potentially promising strategy for cesarean delivery, can improve iron-related health outcomes for cesarean-delivered infants. A total of 450 term pregnancies who are planning to give births by cesarean delivery will be enrolled from three hospitals and randomly assigned to either UCM group (the cord will be cut at 25 cm from the umbilical stump and the blood will be milked 3 times at 10 cm/s for neonates during resuscitation) or control group. Infants will be followed up at 42 days after birth, 6, 12 and 18 months for the evaluation of the impact of UCM on iron deficiency, anemia, and the levels of iron-related hematological indicators as well as growth and the developmental status of language and mental/behavioral outcomes. Given the high prevalence of both cesarean delivery and iron deficiency in infancy in China, the proposed study is of important clinical and public health significance.

基于系列随机对照研究证据，世界卫生组织等国际组织近年相继推荐阴道产分娩时延迟结扎脐带以预防婴幼儿贫血，然未见针对剖宫产的相关推荐意见。申请人新近研究发现，剖宫产较阴道产婴幼儿更易罹患贫血，提示亟待探讨适用于剖宫产婴幼儿的贫血预防措施。既往研究提示，向新生儿捋挤脐血（UCM）可提高新生儿血容量和铁储存，是预防剖宫产婴幼儿贫血的潜在有效措施，本课题拟采用多中心随机对照研究予以证实。拟依托3家医院，募集足月选择性剖宫产孕妇450名，随机分配至UCM组（新生儿自子宫取出后在距肚脐25cm处结扎断脐，以10cm/秒速度捋挤脐血，捋挤3次后在距肚脐2-3cm处断脐）和对照组（直接在距肚脐2-3cm处断脐），并于42天、6、12和18月龄随访婴幼儿，评价UCM对铁缺乏、贫血、铁相关血液学指标、体格发育等的影响。在我国高剖宫产率和高婴幼儿贫血率的双重背景下，拟申请课题有重要临床和公共卫生学意义。

既往研究发现，剖宫产较阴道产婴幼儿更易罹患贫血，向新生儿捋挤脐血是提高其血容量和铁储存，预防贫血的潜在有效措施。但有关研究结论不一致，且多集中于短期效应（<6月龄）。本研究拟采用随机对照研究设计，在湖南省妇幼保健院和浏阳市妇幼保健院募集足月选择性剖宫产产妇，将其随机分配至捋挤脐血组（umbilical cord milking，UCM；新生儿自子宫取出后在距肚脐25cm处结扎断脐，自上而下轻柔捋挤脐血至脐带发白瘪掉，在距肚脐2-3cm处断脐）和常规对照组（新生儿自子宫取出后30s内，在距肚脐2-3cm处断脐），并于出生后4天内每日测定经皮胆红素，于1、6、12、18月龄随访婴幼儿，测量身长和体重，检测血常规和铁蛋白，评估语言和心理行为发育情况，以评价UCM对铁缺乏、贫血、体格和心理行为发育等的影响。. 2016年7月至2019年4月，两合作单位共募集剖宫产产妇484例（对照组240例，UCM244例）。1月龄时，完成问卷385份，测量身长和体重382例，检测血常规237例；6月龄时，完成问卷353份，测量身长和体重364例，检测血常规337例，铁蛋白161例；12月龄时，完成问卷358份，测量身长和体重360例，检测血常规240例，铁蛋白164例；18月龄时，完成问卷288份，测量身长和体重302例。. 研究结果显示，UCM组和对照组婴幼儿各次随访时的血清铁蛋白、红细胞数、血红蛋白、血球压积、身长、体重以及出生后4天内的经皮胆红素水平均无显著差异（P>0.05）；UCM组1和6月龄贫血率略低于对照组，黄疸和高胆红素血症发生率略高于对照组，但均无显著差异（P>0.05）。在本研究中，向剖宫产新生儿捋挤25cm脐带血与产科常规操作（30s内结扎断脐）对婴幼儿铁相关血液学指标和生长发育的影响相当，UCM不会增加黄疸和高胆红素血症的发病风险。该研究在国内高剖宫产率和高婴幼儿贫血率的双重背景下，首次通过较大样本的随机对照试验探究了UCM对足月剖宫产婴幼儿多健康结局的影响，随访时间长达18个月，既包含有效性也包含安全性评价，为产科相关政策的制定提供了重要的科学依据。