调节性B细胞在急性髓系白血病中的表达规律和免疫调节作用的研究

Regulatory B cells (Breg) are recently found as a group of immunoregulatory cells. Breg cells have a negative regulatory function by releasing cytokines, which play an important role in the tumor immunity. Previous studies show that Breg cells can regulate T cell subsets, such as regulatory T cells (Treg), Th1 and Th17 cells. Besides, Treg, Th1 and Th17 cells take participate in immune regulation in acute myeloid leukemia (AML). Based on the above background, we hypothesized that Breg cells may play the immunoregulatory function in AML by regulate the Treg, Th1 and Th17 cells, and the abnormality of number and/or function of Breg cells may lead to the pathogenesis of AML. Therefore, we want to study the expression characteristics of Breg cells in the course of AML, and in vitro investigate the immune function of Breg cells on Treg, Th1 and Th17 cells. Furthermore, we want to clarify the immune regulatory role of Breg cells for AML in the cytokines level. Finally, we want to investigate whether the abnormality of number and/or function of Breg cells could lead to the pathogenesis of AML. This topic may enrich the immunology theory in pathogenesis of AML, and may provide a theoretical basis for the new strategy, such as new targets for AML immune therapy.

调节性B细胞（Breg）是最近发现的一群免疫调节细胞，能通过释放细胞因子等途径发挥免疫负调节功能，并在肿瘤免疫方面起重要作用。有研究发现，Breg细胞能调控调节性T细胞（Treg）、Th1和Th17细胞；Treg、Th1和Th17细胞能够参与急性髓系白血病（AML）的免疫调节。基于以上背景，我们推测Breg细胞可能通过调节Treg、Th1和Th17细胞在AML中发挥免疫调节作用，Breg细胞数量和/或功能异常可导致AML的发病。因此，本课题拟研究Breg细胞在AML病程中的表达规律；体外实验研究Breg细胞对Treg、Th1和Th17细胞的调节作用；在细胞因子水平阐明Breg细胞对AML的免疫调节作用；探讨Breg细胞数量和/或功能异常与AML发病的相关性。本课题可能会丰富AML发病机制的免疫学理论，为寻求AML免疫治疗的新靶点、新策略提供理论依据。

项目背景.近年研究发现B细胞中存在着一群具有免疫调节功能的B细胞（调节性B细胞，regulatory B cell，Breg细胞），其主要通过分泌IL-10等细胞因子发挥免疫负调节功能，能够抑制效应性T细胞对肿瘤的免疫反应。但是Breg细胞在急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）病程中的表达规律和免疫调节作用机制目前还不清楚。因此探讨AML患者Breg细胞的表达规律，研究Breg细胞在AML中对Treg、Th1以及Th17细胞的调控作用，揭示其免疫调节机制，有助于了解AML发病的免疫学理论，可能为寻求AML免疫治疗的新靶点、新策略提供理论依据。.主要研究内容.通过对比AML患者和正常人骨髓/外周血中Breg、Treg、Th1、Th2和Th17细胞百分比，阐明Breg细胞和T细胞亚群在AML患者中的表达规律；通过对比AML患者和正常人外周血中Breg细胞及T细胞分泌的相关细胞因子水平，阐明Breg细胞及T细胞分泌的相关细胞因子表达规律；通过体外B细胞和CD4+CD25-T细胞共培养实验，验证Breg细胞的功能，探索AML免疫学发病机制；通过分析AML患者Breg细胞百分比与临床资料间关系，探索Breg细胞的临床意义。.重要结果和关键数据.（1）与健康对照组相比，AML患者骨髓和外周血中Breg细胞和Treg细胞百分比均明显升高；（2）初诊AML患者外周血血浆中IFN-γ、 IL-2、 IL-4、IL-17A和TGF-β1水平较健康对照组降低；（3）AML患者B细胞与健康对照者CD4+CD25-T细胞共培养体系中，Treg细胞百分比明显升高，IFN-γ、 IL-2、 IL-4、IL-17A水平明显降低。而健康对照者B细胞与AML患者CD4+CD25-T细胞共培养体系中结果无明显变化；（4）高白细胞、中高危组AML患者Breg细胞显著升高；高白细胞且高Breg细胞百分比组AML患者总生存率明显低于低白细胞且低Breg细胞百分比组；年龄≥60岁且具有高Breg细胞百分比组患者总生存率明显低于年龄＜60岁且具有低Breg细胞百分比组。.科学意义.Breg细胞在AML患者中升高，可通过诱导Treg细胞，抑制Th1、Th2和Th17细胞功能，参与AML发病。Breg细胞可以筛选高危AML患者，为将来免疫治疗AML提供理论依据。