特定结构寡糖和糖肽的合成及其生物学作用的研究

根据我们以往对癌细胞转移的分子机制及癌细胞表面糖链与其转移潜能的相关性的研究，为探索用糖类阻断癌细胞转移和研制抗癌转移的有效新药，设计并以自己特有的路线和方法化学合成六种具有不同结构特点的寡糖及其20余种衍生物。从中筛选出三种具有一定抗转移作用的寡糖。它们为单糖组成不同的N乙酰化的贰糖、四糖及六糖（并非聚贰糖）。在体外，前两种寡糖可抑制癌细胞在层粘连蛋白在基质上的粘着与铺展及侵袭人工基膜，还可抑制癌细胞间的相互凝集等转移相关行为。此外，尚可激活巨噬细胞释入NO，提高其对肿瘤细胞伯杀伤作用。而六糖只能抑制癌细胞的铺展。在体内，四糖可抑制小鼠黑色素瘤细胞的实验性肝转移及肝外转移，延长荷瘤小鼠的寿命。