整合素Beta4基因调控区碱基变异与哮喘易感性相关研究

申请者在刚结题的NSFC项目研究中发现：10例哮喘患者的整合素β4表达下调，其基因调控区存在-840、-839、-822、-821固定位点的碱基变异或SNP（A变为C），反义核苷酸技术证明了整合素β4在支气管上皮细胞损伤修复中发挥重要作用。为证明这些序列变异与哮喘易感性相关，本项目拟：（1）收集有家族史哮喘、无家族史哮喘、有家族史非哮喘对照、非哮喘呼吸道疾病对照、完全正常对照组DNA和RNA，对整合素β4编码基因调控区测序，确定碱基变异率与哮喘易感性的关系；（2）荧光定量PCR测定整合素β4mRNA表达，考察其与碱基变异率的平行关系；（3）根据整合素β4基因调控区碱基变异位点设计定点突变，观察其对整合素表达的功能影响；（4）siRNA干扰气道上皮表达整合素β4，建立哮喘动物模型。本研究可发现新的哮喘易感相关基因和分子标记，为哮喘发病机理提供新的理论，有助于哮喘基因诊断和寻找新的防治靶点。