AGE氧化损伤通路与高血压关系的流行病学研究

应用分子遗传学方法和生物信息学技术，针对AGE氧化损伤引发血管炎性反应及内皮细胞功能失活的原发性高血压病理通路，以血液中AGE、sAGER作为对高血压血管病变作用机制的分子标志，开展人群基础上的AGER基因及AGE氧化损伤与炎症反应通路中NOS3基因和CRP基因遗传变异单核甘酸多态性（SNPs）筛选，并展开基因－基因、基因-环境-行为因素交互作用的流行病学研究，为深入探讨高血压的发病机制提供新的线索，并为高血压的病因预防提供科学依据。

高级糖基化终末产物（AGEs）是由蛋白质、脂类和核酸的糖基化或糖氧化产生的。AGEs与高级糖基化终末产物受体（AGER）的结合物（AGE-AGER）在富氧的环境中会引起免疫和炎症反应并导致微血管疾病的发生。动物研究证实AGE氧化损伤通路可能在高血压及相关疾病的发生发展上起重要作用。但目前尚缺乏人群的研究证据支持。.本研究采用以人群为基础的病例对照研究设计，通过对参与AGE氧化损伤通路的重要功能候选基因AGER基因、NOS3基因和CRP基因遗传变异与高血压的关联分析，发现AGER、NOS3和CRP基因上有多个SNPs与高血压以及血压变化存在显著关联，并发现年龄可能在AGE氧化损伤通路相关基因对高血压的遗传效应中起重要的修饰作用。本研究结果为进一步深入探讨高血压具体的分子遗传机制提供理论依据。