雷公藤抗炎免疫抑制成分的结构改造及构效关系的研究

对雷公藤二萜内酯化合物和类似物进行了结构改造与修饰，对分离和合成的化合物进行了活性筛选；利用X衍射、分子力学和分子图形学方法，研究归纳了反映抗炎免疫抑制活性的立体结构和基团特征。发现某些单一基团的改变能引起化合物立体构象、分子内张力及表面活化能的改变；ABC三个六元环是这类化合物活性的骨架支撑部分；C18羰基与C7位吸电子基是活性的结合部位，活性部位主要集中在C环取代基上，而且取代基的空间位置对活性有一定影响；C12，13环氧基是免疫抑制活性的必需基团，D环本身不一定是该类化合物的必需活性骨架，C环异丙基在晶态和自由态下均存在空间构象差异，研究结果为设计和优化新一代抗炎免疫抑制剂的合成路线提供了依据。