氧氟沙星的结构改造及构效关系的研究

我们发展了抗菌药物左旋氧氟沙星的不对称合成新方法，其起始原料易得，反应条件温和，产率及光学纯率高，有工业生产价值。从这条路线出发，进行结构改造，合成了几个系列80余个化合物。经过外药理试验，发现其中好几个化合物5株革兰阴性菌有较好抗菌活性。其中二个化合物毒性比左旋氧氟沙星低，而抗菌活性不弱于左旋氧氟沙星。合成的化合物4株肿瘤细胞试验其抗肿瘤活性，也有较好作用。更有许多化合物具有抗支原体活性。讨论了化合物的构效关系，提出了某些结构改造可提高生物活性。本工作中合成的一些化合物有进一步研究价值。