粘附斑激酶与子宫内膜异位症发生发展相关性研究

粘附斑激酶(FAK)是粘着斑最重要组成部分,主要介导整合素和生长因子传导的细胞外信号通路,是细胞多条信号通路的交汇点,具有调节细胞生长、粘附、迁移、细胞骨架重塑等功能。近来发现FAK在子宫内膜异位症(内异症)中表达增高，但FAK在内异症发生发展中作用机制尚不清楚。本研究拟用蛋白印迹检测不同磷酸化位点FAK在内异症中表达的变化；通过原代培养内异症在位及异位内膜间质细胞(ESCs)，观察FAK水平与细胞增殖、粘附、迁移、侵袭、MMPs分泌及骨架重塑等生物学行为相关性；建立内异症裸鼠模型，观察FAK基因沉默对内异症ESCs在裸鼠腹腔种植和播散影响；并观察FAK内源调控蛋白(FRNK与FIP200)对细胞FAK水平及生物学行为的影响，以明确FAK在内异症发生发展中作用机制及作为治疗靶点可行性，为内异症治疗提供新方向及理论基础。

粘附斑激酶(FAK)是粘着斑最重要组成部分,具有调节细胞生长、粘附、迁移、侵袭等功能。本研究发现内异症在位内膜组织中Tyr397、Tyr407、Tyr861及Tyr925磷酸位点FAK蛋白表达量明显高于对照组并与内异症的临床特征正相关。通过体外培养内异症在位内膜间质细胞，结果发现：1）内异症在位内膜间质细胞的FAK水平与细胞增殖、粘附、侵袭、分泌MMP2及MMP9生物学行为呈正相关；2）FAK基因沉默后可抑制内异症在位内膜间质细胞生物学行为；3) PDGF-BB能提高内异症在位内膜间质细胞中FAK水平及增强其生物学行为，FAK基因沉默后对PDGF-BB的作用呈抑制作用；4）NF-κB抑制剂PDTC及激活剂TNF-α能分别抑制和刺激内异症在位内膜间质细胞中FAK表达水平，FAK基因沉默后对TNF-α提高细胞生物学行为的作用呈抑制作用，但对PDTC的作用无明显影响；5）内异症在位内膜间质细胞FAK的表达对雌激素刺激呈超敏状态，雌激素可以增强其细胞增殖、粘附及侵袭能力，FAK基因沉默后对雌激素的影响呈抑制作用。通过以上的研究明确了FAK在内异症发生发展中作用机制及作为治疗靶点可行性，并发现FAK的表达受PDGF-BB、NF-κB调控因子及雌激素所调节，并参与其对细胞生物学行为影响的过程，为内异症治疗提供了新方向及理论基础。