抗肿瘤抗生素黑莫他丁(Himastatin)生物合成基因族的克隆及其功能研究

组合生物合成是近10年来发展起来的新技术，为复杂天然产物的开发提供了新的研究方法、研究思路和发展方向。黑莫他丁（Himastatin）是由吸水链霉菌（Streptomyces hygroscopicus）产生的，具有很强的体外和体内抗肿瘤活性，其化学结构新颖。我们选黑莫他丁为研究对象，将综合运用微生物学、天然产物化学、细菌遗传学、分子生物学、生物化学和药理学等多门学科，对微生物来源的黑莫他丁的生物合成途径进行研究，克隆其生物合成基因族，发掘其生物合成基因族中与众不同的基因结构，利用组合生物合成的方法对生物合成基因族进行阻断、置换或重组，产生生物合成中间体或结构类似物，为新药研究与开发提供化学实体和物质基础，并对一些对其生物合成起关键作用的酶进行体外生化测试。