TRPC5离子通道在血管新生中的作用及机制研究

Angiogenesis therapy has opened up a new way to treat ischemic cardiovascular diseases. Therefore, angiogenesis mediated by endothelial cells plays an important role in the treatment of ischemic cardiovascular diseases. Transient receptor potential (TRP) ion channels family is a kind of widely expressed transmembrane protein. Although TRP ion channels play a crucial role in the endothelial-dependent vasodilation, vasopermeability and angiogenesis, the role and mechanism of TRP canonical 5 (TRPC5) ion channel on angiogenesis are still unclear. This current study intends to adopt molecular biological methods to investigate the role and mechanism of TRPC5 in the regulation against angiogenesis from cell level and animal level, which may provide a new molecular mechanism for angiogenesis, and provide theoretical evidence for the development of TRPC5 as a potential target for cardiovascular disease.

血管新生疗法给缺血性心血管疾病治疗提供了一条新途径，因此，由内皮细胞介导的血管新生在缺血性心血管疾病的治疗中发挥重要的作用。瞬时感受器电位离子通道（Transient receptor potential，TRP）家族是一类广泛表达的跨膜蛋白，TRP离子通道的活性在内皮依赖性血管舒张、血管壁通透性和血管生成等方面发挥重要的作用，但是TRPC5离子通道在血管新生中作用及机制仍未被阐明。本项目拟采用分子生物学手段，从细胞、动物水平探究TRPC5在血管新生中的作用及机制，从而为血管新生提供新的分子机制，也为TRPC5发展成为潜在的抗心血管疾病药物靶点提供理论证据。

血管新生是在原有毛细血管结构基础上通过血管内皮细胞增殖和迁移，从先前血管处生成新毛细血管的过程。治疗性血管新生成为一种旁路生物学策略，为弥漫性冠脉病变以及难以接受传统血管重建治疗的患者，提供了一种极具吸引力的治疗模式，对心血管疾病康复至关重要。本项目从细胞和动物（体外、体内实验）不同层面全面阐释了TRPC5在血管新生中的作用，还进一步探讨了TRPC5促进血管新生的作用机制。本项目构建了视网膜发育及缺血下肢两种不同的微血管新生动物模型，分别用基因敲除、基因过表达、蛋白芯片技术以及TRPC5激动剂利鲁唑（上市老药）来评价TRPC5对血管新生的治疗意义。结果发现TRPC5通过增加NFATc3活性，促进ANGPT-1的生成，引发血管新生。本项目揭示了TRPC5可能成为潜在的血管新生药物研发靶点，为缺血性相关的心血管疾病的防治提供了理论依据及新的干预策略。