胶原样分子CTHRC1在肝癌微环境中的功能及其分子机制

癌症微环境在癌症发生发展和侵袭转移过程中发挥关键作用，将癌细胞与其微环境作为相互作用的整体进行研究将能更全面的揭示癌症复发转移的机理。胶原样分子CTHRC1（Collagen triple helix repeat containing 1）是一种含有胶原样三螺旋结构域的分泌型糖蛋白，其在发育和疾病上的功能和机制研究尚处于初始阶段,在肿瘤方面的研究更是鲜有报道。基于本研究组前期结果：1）CTHRC1在肝癌组织中表达上调，且其表达水平与肝癌的复发具有相关性；2）临床肝癌组织中CTHRC1的高表达与HbsAg (Hepatitis B surface antigen)阴性肝癌病人的预后无关，而与HbsAg阳性的肝炎性肝癌病人的预后具有相关性；我们拟进一步从微环境的角度深入研究CTHRC1在肝癌中的功能和机制，进一步揭示肝癌转移机理，为靶向肿瘤微环境的诊疗药物的研发提供新思路和新方案。

癌症微环境在癌症发生发展和侵袭转移过程中发挥关键作用，将癌细胞与其微环境作为相互作用的整体进行研究将能更全面的揭示癌症复发转移的机理。胶原样分子CTHRC1（Collagen triple helix repeat containing 1）是一种含有胶原样三螺旋结构域的分泌型糖蛋白，其在发育和疾病上的功能和机制研究尚处于初始阶段,在肿瘤方面的研究更是鲜有报道。基于本研究组前期结果：1）CTHRC1 在肝癌组织中表达上调，且其表达水平与肝癌的复发具有相关性；2）临床肝癌组织中CTHRC1 的高表达与HbsAg (Hepatitis B surface antigen)阴性肝癌病人的预后无关，而与HbsAg 阳性的肝炎性肝癌病人的预后具有相关性；我们拟进一步从微环境的角度深入研究CTHRC1 在肝癌中的功能和机制，进一步揭示肝癌转移机理，为靶向肿瘤微环境的诊疗药物的研发提供新思路和新方案。.我们利用187例人肝癌组织芯片检测CTHRC1表达，发现CTHRC1在肝癌中的表达水平与血管侵袭和癌栓形成具有相关性。在肝癌细胞株中，将CTHRC1基因沉默能抑制肝癌细胞侵袭能力，并下调uPA和uPAR表达。 CTHRC1重组蛋白能促进肝癌细胞的迁移，并具有一定浓度依赖性；这种作用是通过促进细胞uPA活性而促进细胞侵袭。通过uPA-uPAR的特异性抑制小肽或uPAR基因沉默的方法，证实了CTHRC1促进细胞侵袭的能力依赖于uPA活性的上升，依赖于uPA和uPAR的相互作用。进一步的机制研究表明CTHRC1通过抑制uPAR内吞上调uPA活性，从而促进细胞侵袭。除了作用于肝癌细胞本身，我们发现CTHRC1还能作用于肝癌微环境中的其他细胞，如肝脏星状细胞和肝窦内皮细胞，促进这些细胞的生长和迁移，加速肝癌的生长和转移。总之，CTHRC1通过活化uPA系统促进肝癌的侵袭和转移。.目前已发表标注课题号的SCI论文3篇，其它相关文章正在投稿中。