前列腺神经内分泌细胞功能改变与慢性前列腺炎关系的研究

慢性前列腺炎（CP）是好发于男性青壮年的常见病。该病复发率高、治愈率低，严重影响患者的生活质量。目前其发病机制尚不明确。近年来的研究提示CP的发生可能与细胞因子及前列腺神经内分泌功能改变等多种因素有关,前列腺神经内分泌细胞（NECs）可分泌多种细胞因子等产物，作用于前列腺上皮及平滑肌细胞，对前列腺生长、分化和分泌功能等起着调节作用。本课题组在前期研究中，已成功建立了CP大鼠的动物模型，拟在此基础上研究CP模型大鼠NECs的变化及其对前列腺上皮及平滑肌细胞功能的影响，分别借助免疫组化、western blot等的实验对NECs有关神经内分泌指标的表达进行比较，利用膜片钳、离子成像等方法检测NECs及其分泌产物对前列腺上皮、平滑肌细胞功能的影响，利用肌电图及尿动力学检查分析前列腺NECs功能改变对CP临床症状的影响,探讨神经内分泌细胞在前列腺炎发生、发展中的作用。此类研究国内外未见报道。

慢性前列腺炎（Chronic prostatitis ，CP）是好发于男性青壮年的常见病之一。该病复发率高、治愈率低，严重影响患者的生活质量。目前其发病机制尚不明确。近年来的研究提示,CP 的发生可能与细胞因子及前列腺神经内分泌功能改变等多种因素有关。前列腺神经内分泌细胞（NECs）可分泌多种细胞因子等产物，作用于前列腺上皮及平滑肌细胞，对前列腺生长、分化和分泌功能等起重要调节作用。探讨神经内分泌细胞在CP发生、发展中的作用有助于了解CP的发病机制，为CP的治疗提供理论基础。本课题组利用去势联合皮下注射雌二醇的方法建立慢性非细菌性前列腺炎SD大鼠模型，成功分离并鉴定出前列腺上皮细胞、前列腺平滑肌细胞，对其进行传代培养，建立了稳定的细胞系。通过外周血检测及免疫组化、western blot 、实时荧光定量PCR等实验比较不同组别SD大鼠外周血及前列腺组织神经内分泌细胞(NECs) 有关分子指标嗜铬粒蛋白A(CgA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经生长因子（NGF）、P物质(SP ) 的表达差异。实验发现，CP模型组SD大鼠外周血及前列腺组织中NSE、CgA、NGF、SP 表达升高。通过激光共聚焦等方法测定不同浓度NGF、CgA、NSE的刺激后前列腺上皮细胞后细胞内钙离子浓度的变化，结果发现上皮细胞内钙离子浓度增加，其中NGF刺激后细胞内钙离子浓度增加明显。通过免疫组化、western blot 等实验比较不同组别SD大鼠膀胱组织收缩关键蛋白肌动蛋白（α-actin）、肌球蛋白（MLC 2）、高分子量钙调素结合蛋白（h-cad）的表达，发现CP组蛋白表达较其他组别水平升高。综上，我们推测CP的疼痛及尿路症状可能与神经内分泌细胞功能密切相关，其分泌产物如P物质可直接导致疼痛，CgA、NGF、NSE可以引起前列腺上皮细胞分泌状态的变化，特别是引起钙离子浓度的改变及膀胱收缩关键蛋白的改变，以上结果为CP的治疗提供了新的思路。