前列腺上皮、平滑肌细胞KCa通道与慢性前列腺炎的关系

慢性前列腺炎是好发于青壮年男性的常见病，约占泌尿外科门诊患者的25%；该病治愈率低，复发率高，且易导致男性不育和性功能障碍，严重影响患者身心健康。目前其病因及发病机制尚未明了。本课题组在对其发病机制的前期研究中，发现慢性前列腺炎患者治疗有效组和无效组、疼痛组和非疼痛组间前列腺液的钾离子浓度变化明显，同时各组前列腺液中的钾离子浓度与钙离子浓度呈正相关。推测本病的发生与前列腺分泌的钾、钙离子浓度或前列腺平滑肌细胞的钾、钙离子通道有关；本课题组已对钾、钙离子通道进行了相关研究，并发现钙离子激活的钾通道（KCa 通道）可能与慢性前列腺炎的发病有关。本项目拟进一步采用实验动物进行前列腺细胞培养，再通过RT-PCR分析和膜片钳、钙离子成像技术等，重点研究前列腺细胞钾、钙通道的功能状态及平滑肌细胞内钙浓度的变化，探讨前列腺细胞钾、钙通道功能状态与慢性前列腺炎发病机制的关系。此类研究国内外未见报道。

本课题运用去势加雌激素注射的方法建立慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型，并经细胞学及免疫组化等实验方法证实，成功分离并鉴定出可供实验的平滑肌细胞，并进行分组研究；分别对正常大鼠和模型大鼠的前列腺平滑肌细胞行荧光定量PCR测定钙通道亚型，发现炎症组和对照组均见L、T、P/Q型钙通道表达，炎症组CaV1.2相对对照组表达增多。. 通过激光共聚焦显微镜及流式细胞仪两种方法测定细胞内钙离子浓度，发现前列腺炎SD大鼠前列腺平滑肌细胞内游离钙离子浓度明显升高。.在激光共聚焦显微镜下动态钙离子观察激活BKCa通道所引起的膜电位变化。细胞外钙离子浓度升高，激活BKCa通道使炎症组与正常对照组PSMCs细胞膜均发生超极化，两组效应均能被Iberiotoxin (IbTX)阻断而减弱。但炎症组超极化幅度明显减低。同样两组细胞加入高钾溶液,在激光共聚焦显微镜下连续动态扫描，结果发现炎症组PSMC内钙离子荧光强度升高幅度明显增高。. 经以上实验推测BKCa通道在前列腺平滑肌收缩中起主要作用，为尿液返流等学说引起前列腺炎提供了证据，推测BKCa通道在前列腺平滑肌收缩乃至产生前列腺炎症状中可能起主要作用。. 同期利用RT-PCR对两种动物模型的前列腺细胞TRPV5 mRNA及TRPM8 mRNA进行了探讨，炎症组前列腺组织TRPV5 mRNA 的表达高于对照组，炎症组前列腺组织TRPM8 mRNA低于对照组，为进一步探讨慢性前列腺炎的疼痛机制提供了思路。