1A6/DRIM相关蛋白AIP2在肿瘤发生过程中的功能研究

我们的前期研究发现1A6/DRIM互作蛋白AIP2具有癌基因特性，外源AIP2的过度表达使NIH3T3细胞在裸鼠致瘤。同时AIP2的表达在细胞内导致抑癌基因产物Rb的降解。AIP2的分子结构中含有泛素连接酶E3样的结构域。在将其E3结构域缺失后，AIP2失去降解Rb的功能。泛素系统对蛋白质的降解是近年来生物学的重要进展,许多癌基因通过降解具有抑癌作用的蛋白p53和Rb导致肿瘤的发生，在泛素系统对抑癌蛋白的降解过程中，E3特异识别待降解蛋白质并将泛素连接到待降解蛋白质，保证蛋白质的正确降解,因而起着重要作用。如Mdm2和HPV16E6对p53的降解，主要是依赖Mdm2和16E6AP的E3活性进行的。我们研究发现的AIP2蛋白很可能是一个新的在肿瘤发生中起重要作用的E3。该课题将对AIP2的E3活性进行鉴定，并进一步研究AIP2降解Rb后导致肿瘤发生的分子机制。