侧链可生物降解的新型聚乙烯亚胺载体与安全高效的基因释放

本项目将研制结构明确、侧链可生物降解（水解降解或还原降解）的新型线性聚乙烯亚胺（PEI）衍生物载体，用于高效无毒的基因释放。该载体可通过迈克尔加成反应方便制备得到，其结构和分子量可精确控制，分子量分布窄。该PEI载体同时含有叔胺和伯胺，与未修饰的线性PEI及文献报道的可生物降解交联的线性PEI相比，其水溶性和DNA压缩能力都可得到较大改善，可与DNA形成尺寸较小、胶体稳定性较高的纳米复合物，可望在有和无血清条件下都导致高的转染效率。该PEI载体在细胞内吞后可快速降解成无毒产物、释放出DNA，降低细胞毒性的同时，可进一步提高转染效率。我们将系统地研究不同侧链结构及侧链降解方式（水解降解或还原降解）对细胞内DNA的释放、转染效率、及细胞毒性的影响。该新型PEI载体可望被成功研制为既高效又安全无毒的新一代非病毒性基因转染试剂（"人工病毒"），应用于生物医学的各个领域。