阻抑CSPGs合成在促进脊髓修复中的作用及其机制

胶质瘢痕是脊髓损伤后修复的关键障碍，硫酸软骨素蛋白多糖（CSPGs）是其主要抑制成份，由糖胺多糖（GAG）与不同核心蛋白结合而成。CSPGs及其降解产物可通过多种途径抑制轴突再生，故抑制其形成更为重要，但目前尚缺乏有效措施。木糖转移酶-1（XT-1）是合成GAG的关键酶，抑制XT-1表达能够阻止CSPGs合成。鉴于腺相关病毒介导的RNAi具有长期、特异、高效沉默靶基因的优点，本项目拟：①构建特异沉默XT-1基因的shRNA的重组腺相关病毒载体；②体外：用重组病毒转染星形胶质细胞（AS），检测其沉默效率及对AS增殖、活化等功能的影响；用转染的AS与雪旺细胞、神经元共培养，探讨其促进轴突再生机制；③体内：将重组病毒注入大鼠脊髓损伤处，检测其在体内对CSPGs合成抑制效率，并评估其在脊髓修复中的作用。期待为脊髓损伤治疗提供新的治疗策略，为临床应用提供理论依据。