DNA-PKcs在苯毒性作用中的变化及生物学意义

在已结题的国家自然科学基金项目中，基因芯片结果显示与正常对照组比较，苯中毒工人白细胞内DNA损伤修复基因PRKDC（编码DNA依赖蛋白激酶催化亚单位DNA-PKcs）转录水平一致性上调，鉴于DNA-PKcs参与的NHEJ修复属于易错修复，因而其极有可能在苯中毒白血病发生过程中起重要作用。本申请项目旨在此基础上进一步研究苯中毒与DNA损伤修复之间的关系。本研究拟从人群调查、体外细胞培养两方面，采用定量多聚酶链反应、小RNA干扰和免疫组化等技术系统研究苯暴露对DNA损伤修复基因PRKDC（XRCC7）、Ku80（XRCC5）、Ku70（XRCC6）的转录和翻译水平、激酶活性的影响，并探讨DNA-PKcs在苯致DNA损伤修复中的变化规律及作用机制。以期有助于深入探讨苯中毒的分子机制，筛选苯中毒生物分子标志物，在职业性苯中毒的防治方面具有重要意义。