香青兰总黄酮抗支气管哮喘的药效学及作用机制研究

支气管哮喘是一种常见的呼吸道疾病，其发病机制目前尚未完全明确，多数学者认为哮喘与变态反应、气道炎症、气道反应性增高、气道重塑、神经等因素及其相互作用密切相关。目前对哮喘的治疗存在药物的副作用大、哮喘反复发作、用药时间长和病人依从性差等问题，故迫切需要寻找安全有效，副作用小的新型抗哮喘药物。维吾儿药香青兰具有镇咳、袪痰、平喘作用，在维吾尔医和民间用于治疗气管炎已有八百多年的历史，前期研究证实，从香青兰中提取的有效部位香青兰总黄酮具有治疗哮喘的作用，本项目在明确香青兰总黄酮镇咳、平喘的药效学基础上，研究香青兰总黄酮能否改善哮喘大鼠气道重塑、气道高反应性和慢性炎症，并探讨香青兰总黄酮防治哮喘的作用靶点和作用机理，为香青兰总黄酮用于防治哮喘提供实验室依据，也为临床治疗哮喘提供一种疗效确切，安全可靠的新药。

维吾尔药香青兰具有镇咳、袪痰、平喘作用，在维吾尔医和民间用于治疗气管炎已有几百年的历史，香青兰总黄酮是本课题组从香青兰中提取的有效部位，本项目在明确香青兰总黄酮镇咳、平喘的药效学基础上，采用卵白蛋白（OVA）诱导大鼠哮喘模型，研究香青兰总黄酮能否改善哮喘大鼠气道重塑、气道高反应性和慢性炎症，并探讨其改善哮喘症状的作用机理。研究结果表明：香青兰总黄酮具有明显镇咳、平喘作用，能改善哮喘大鼠肺功能，降低大鼠气道高反应性，降低哮喘大鼠血清IgE水平和肺部Eotaxin-1水平，抑制Eotaxin-1对嗜酸性粒细胞（EOS）的特异性趋化作用，抑制哮喘EOS浸润，并且对肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白、白三烯B4、白三烯C4等炎症因子的释放具有一定抑制作用；香青兰总黄酮可降低哮喘大鼠肺部白介素-4（IL-4）、IL-6、IL-13和IL-17水平，升高干扰素-γ（IFN-γ）水平，降低IL-4/IFN-γ比值，抑制GATA-3蛋白表达，纠正Th1/Th2细胞平衡向Th2偏移而干预哮喘气道炎症的发生；香青兰总黄酮可降低哮喘大鼠肺组织中Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）含量及MMP-9/TIMP-1比值，减少哮喘细胞外基质（ECM）沉积，同时可降低肺组织血管内皮生长因子（VEGF）及抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）等在气道中的含量而有效抑制哮喘气道重塑。动物实验的结果为香青兰总黄酮的新药开发奠定了基础。. 本项目的研究圆满完成了预期的研究目标，获得了丰富的研究成果，于核心期刊发表论文5篇，培养硕士研究生1名。