镍致癌特异相关的甲基化基因的筛选及验证

镍是人类已确定的呼吸道致癌物，目前其致癌机制仍未完全阐明，对镍致癌的预防，接触者中高危人群的筛检、早期诊断与治疗等问题未获得有针对性和有效地解决。DNA甲基化是近年来发现的一种新的生物标记物。本课题拟建立一种新的特异差异甲基化基因筛选技术- - -染色质免疫沉淀结合内部甲基化位点扩增（ChIP-AIMS）技术,利用我们已建立的结晶型NiS诱发的人支气管上皮细胞恶性转化模型，采用ChIP-AIMS技术筛选，克隆、鉴定出细胞恶性转化过程中镍特异相关的功能性差异甲基化的基因，分析其表遗传调控可能机制;并应用高通量、高敏感、高特异性的甲基化荧光检测（Methylight）技术在镍作业人群中分析这些差异甲基化的基因的甲基化模式，从而在人群中验证。本研究不仅为特异的甲基化标记物的发现提供一个新的技术手段，而且对镍致癌表遗传机制阐明和镍所致肿瘤的早期诊断、高危人群筛选及预防均有重要的理论和实际意义。