MicroRNA148a/152和DNMT1的Cross-talk及其在镍致癌中的作用

MicroRNA和DNA甲基化是表观遗传学调控的两种重要机制，但两者之间相互调控关系及其在致癌中的作用尚未明确。前期的研究发现在镍诱发的细胞转化过程中，DNA甲基转移酶（DNMT1）表达显著升高；甲基化芯片揭示miR-148a/152启动子DNA高甲基化；生物信息学分析提示，DNMT1又是miR-148a/152的潜在靶基因。由此，我们首次提出miR-148a/152和DNMT1间可能存在Cross-talk。本项目拟利用已建立的细胞恶性转化模型，通过基因功能获得和功能缺失策略，应用报告基因系统、染色质免疫沉淀、甲基化分析等技术以及细胞转化试验，研究miR-148a/152对DNMT1的转录后抑制和DNMT1对miR-148a/152 DNA甲基化的调控，及其对细胞恶性表型的影响，探讨两者之间Cross-talk及其在镍致癌中的作用。本研究为镍致癌的表观遗传机制的阐明提供新的思路和依据。