可控型NF-κB反义RNA和IκB重组载体的构建及其防治急性肺损伤的研究

NF-κB激活与急性肺损伤（ALI）中多种炎症因子基因表达密切相关，因此，针对ALI多诱因、多细胞、多介质参与的特点，抓住NF-κB这个共同因素和轴心环节，采取NF-κB靶向性的基因治疗策略可能颇具前景。热休克蛋白（HSP）作为应激蛋白，在炎症组织中高表达，并且与炎症反应强弱在一定范围内呈正相关，提示可以利用HSP介导炎症靶向治疗。鉴于NF-κB P65亚单位是调节NF-κB转录的重要靶位，而I-κB是NF-κB体内抑制物，故本项目拟采用基因重组技术,分别构建以HSP70启动子调控的NF-κB P65反义RNA和I-κB真核及腺病毒表达载体，复制ALI动物模型，从细胞及整体水平探讨以NF-κB为靶位的基因治疗在ALI防治中的自控性、靶向性和有效性。此类重组载体具有在炎症组织中特异性高表达HSP70启动子下游目的基因，抑NF-κB表达的特点，有望为ALI的防治提供一种更为有效的手段。