基于水通道功能蛋白组中药广防己马兜铃酸毒效机制相关性研究

本课题根据含马兜铃酸（aristolochic acid,AA）中药致肾损害临床表现及病理特征，结合大多数马兜铃类中药均具"利水、消肿、渗湿"等功效及其临床应用特点，提出含马兜铃酸(AA)中药肾毒性与利尿效应之间可能存在共同分子机制。本研究首先对广防己和去马兜铃酸（AA）广防己利尿作用进行比较，并观察AA对"肾性水肿"模型动物的利尿效应，建立AA的量效关系；采用 分子生物学技术，研究AA对正常和模型动物肾脏AQP水通道蛋白/mRNA及人肾脏细胞近曲小管相关AQP蛋白/mRNA表达的影响，从分子水平阐明AA药效机制；另外，毒性研究中采用免疫组化、蛋白印迹杂交等方法，探索毒剂量AA致肾间质纤维化（RIF）后动物肾脏组织相关AQP蛋白/mRNA表达情况，同时观察在AQP蛋白激活剂/抑制剂干预下AA的肾毒性，揭示AA毒性机制，从新角度蛋白质水平建立AA毒效相关性，为临床合理应用含AA中药提供依据。