GSK-3β对PMS2的稳定作用靶向抑制卵巢癌的探索

寻找有效的靶点一直是肿瘤研究的热点与难点。目前的报道和我们的研究均证实，位于7号染色体上的错配修复基因PMS2突变与卵巢癌、宫颈癌等的发生有一定的关系。因此，如何稳定PMS2的表达有望成为抑制卵巢癌等肿瘤形成的突破口之一。通过基因分析，我们发现，作为Wnt信号传导系统的重要成分的糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）与PMS2有一个磷酸化共有基序，此基序可能作为PMS2被GSK-3β识别磷酸化并稳定表达的位点。预试验结果提示GSK-3β敲除可以导致PMS2表达显著降低。基于此，我们推测GSK-3β有可能通过这一共有基序，磷酸化PMS2并使其稳定表达从而抑制肿瘤的发生与发展。本项目拟从基因、细胞、组织以及体内外系统研究GSK-3β与PMS2稳定表达的关系以及抑制肿瘤形成的预期作用及其机制，将有助于进一步阐明卵巢癌等肿瘤的发病机理，为部分卵巢癌等患者的早期诊断与干预提供一种新的方法与靶点。