免疫性肝损伤中iNOS基因表达调控机制的研究

本课题以免疫损伤性肝实质细胞及枯否细胞为对象，采用集PCR敏感性、特异性及原位杂交定位性为一体的原位PCR方法，从免疫药理学的角度，在基因表达水平研究NOS抑制剂对特异性细胞因子诱导的iNOS的选择性调控机制。研究结果表明：采用佐剂用卡介苗体内剌激或特异性细胞因子体外剌激所致免疫性肝损伤中，NO生成量均与肝损伤程度成正比，而与BCG剂量成反比。免疫损伤性肝实质细胞NOS基因表达以可溶性胞浆型为主；iNOS选择性抑制剂氨基胍在明显抑制细胞培养上清中NO生成的同时，减轻肝损伤的程度，而转录抑制剂放线菌素D则加重肝损伤。细胞内第二信使cAMP参与iNOS基因表达调控机制，TGFβ亦有协同作用。