钙蛋白酶CAPN7调控子宫腺肌症不孕患者内膜蜕膜化的作用和机制研究

The impaired decidualization of endometrial stromal cells is an important cause of embryo implantation failure in adenomyosis, but its specific mechanism is unclear. Our previous study found that the abnormal high expression of CAPN7 in the endometrium of infertile patients with adenomyosis inhibited the process of decidualization and negatively correlated with the expression of orphan nuclear receptor Nur77, an important regulator of decidualization. Further studies revealed that CAPN7 had a physiological interaction with Nur77 and inhibited the protein level and transcriptional activity of Nur77. According to our previous study, we hypothesized that the aberrantly increased expression of CAPN7 in the endometrium of adenomyosis patients might lead to impaired endometrial decidualization because of the inhibition of Nur77 protein expression and function, thus resulting in embryo implantation failure. It's hoped that these studies will provide novel therapeutic targets to improve the ability of endometrial decidualization and the chances of conception for patients with adenomyosis.

子宫内膜间质细胞蜕膜化功能障碍是腺肌症患者胚胎种植失败的重要原因，但其具体机制不清。我们前期研究发现腺肌症不孕患者的内膜组织中钙蛋白酶CAPN7表达上调，抑制蜕膜化进程，并且与重要蜕膜化调控分子孤儿核受体Nu77的表达呈负相关。进一步的研究发现CAPN7与Nur77存在相互结合，并且抑制Nur77的蛋白水平及转录活性。由此推测：临床腺肌症不孕患者内膜组织中CAPN7异常高表达，抑制Nur77蛋白表达和功能是影响间质细胞蜕膜化进程，从而导致胚胎种植失败的一个重要原因。本课题将通过体外研究、动物实验和临床样品分析等手段重点阐明CAPN7影响腺肌症患者子宫内膜间质细胞蜕膜化的分子新机制，为改善腺肌症不孕患者子宫内膜间质细胞蜕膜化能力及提高受孕机率提供新的治疗靶点。

生殖健康是我国人口健康战略的核心内容之一，事关我国经济与社会可持续发展战略的成败。目前我国不孕不育人数已超过4000万，占已婚妇女总数的12.5%～ 15%。辅助生殖技术的飞速发展，尤其是胚胎培养技术的成熟，实现了众多不孕不育患者的生育愿望。但是试管婴儿的临床妊娠率仍维持在较低水平（40～50%），不孕不育患者接受二次以上治疗的比例高达70%，治疗失败率超过60%。胚胎着床是决定妊娠成功与否的一个关键环节。研究显示，子宫腺肌症、子宫内膜异位症和输卵管积水等疾病降低胚胎着床率。其中，子宫内膜因素发挥重要作用。因此，阐释胚胎着床的分子机制，研究病理状态下胚胎着床失败的调控机制，认知早期妊娠失败的分子基础，对改善ART临床结局意义重大。. 本项目从子宫内膜间质细胞蜕膜化障碍的角度，探索腺肌症不孕患者胚胎着床失败的机制。研究发现，腺肌症不孕患者子宫内膜组织中钙蛋白酶CAPN7的异常高表达，抑制子宫内膜间质细胞的蜕膜化，下调标志分子PRL和IGFBP1的表达。进一步的研究发现，CAPN7通过降低蜕膜化调控分子Nur77的蛋白水平，从而影响蜕膜化进程。.本项目共资助发表SCI论文3篇，核心期刊论文2篇，申请并获得了两项实用新型专利《一种防精液外流的人工授精球囊装置》和《一种人工授装置》，前者已经授权转化。.以上这些研究成果，在一定程度上为探索腺肌症不孕患者胚胎着床失败的机制提供新的线索。实用新型专利的授权转化有望在临床实践中改善临床操作过程，以便更好的为患者服务。