卵巢癌非整倍体细胞的发生途径及细胞和分子基础

大多数肿瘤都是非整倍体，但至于非整倍体细胞如何产生则不太清楚。我们发现非整倍体HeLa细胞可通过双核细胞进行多极分裂而产生新的非整倍体细胞，且该途径受p53调控（Shi and King, 2005 Nature）。本项目将利用活细胞实时摄影、FISH等技术，以小鼠卵巢癌细胞模型为材料，进一步探讨肿瘤发生早期，由正常二倍体细胞自发形成非整倍体细胞的途径，即是通过单核细胞双极分裂、单核细胞多极分裂，还是通过我们在HeLa细胞中发现的途径等；并通过对多代细胞中非整倍体细胞发生的比较，确定其发生模型－―是"爆发式"还是"渐进式"。然后根据非整倍体细胞的发生途径和模式，分离出能形成非整倍体的二倍体细胞，检测其中心体、p53、细胞周期调控蛋白和纺锤体检测点蛋白等是否正常，并用RNA干扰或基因过表达技术对发现的异常进行功能验证。以期找到卵巢癌发生早期的细胞或分子标记。