p53在双核细胞进入有丝分裂和形成双极纺锤体中的作用和机制

大多数肿瘤都是非整倍体，但至于非整倍体细胞如何产生则不太清楚。我们新近发现双核细胞进入有丝分裂并形成多极纺锤体是非整倍体细胞发生的主要途径，而且该途径受p53的调控（见附件材料1）。本项目将利用活细胞实时摄影、RNA干扰等技术，进一步探讨p53在双核细胞命运决定中的作用及其分子机制。研究是否双核细胞中染色体分离异常导致了SIN3的表达及在着丝粒上的定位，以保证p53不被降解，从而阻止双核细胞进入有丝分裂。并探索p53在双核细胞进入有丝分裂后，是否通过抑制NuMA的超表达，使超数中心体粘结在一起形成双极纺锤体，从而阻止多极纺锤体的形成和随后非整倍体细胞的发生。同时，还通过RNA干扰降低下游基因的表达来研究p53的上述作用是否通过p21和RB途径实现的。希望该研究能为非整倍体细胞的发生和可能的预防提供新思维。