新型结直肠癌标志分子及其抗体的研究

利用抗体差异筛选策略筛选到一株抗结直肠癌单克隆抗体CC4，其抗原特异表达于肿瘤组织，特别是结直肠癌，是一种新型肿瘤靶抗原。CC4在活体荧光影像中特异性靶向并积累于荷瘤鼠肿瘤部位，体现出很强的肿瘤特异性。同时，CC4在体内荷瘤裸鼠模型及体外细胞水平均表现出显著的抑瘤效果。此外CC4还具有较强的抗体介导的细胞毒（ADCC）活性，能够引起针对于肿瘤细胞的免疫杀伤反应。综上所述，CC4是一株极具潜力的抗肿瘤抗体。本课题拟鉴定其抗原，在分子和细胞水平揭示其参与的细胞功能及信号途径，阐明其在肿瘤发生、迁移及侵袭中的作用，并解释CC4的抑瘤机理；研究CC4对于肿瘤细胞增殖、凋亡、黏附、转移及侵袭的影响，并揭示CC4引起免疫杀伤的机制,为CC4作为肿瘤治疗性抗体的应用奠定基础。