肾癌特异启动子G250调控的选择性增殖溶瘤腺病毒介导的RNA干扰靶向治疗肾癌研究

利用肿瘤特异启动子取代腺病毒E1A启动子，使病毒只在肿瘤细胞内增殖并将其杀伤，而不影响正常细胞，这种腺病毒被称作选择性增殖溶瘤腺病毒（RSOAds）。若将抗癌基因插入RSOAds，利用病毒在肿瘤细胞内的复制能力，使抗癌基因大幅扩增，表达时间大为延长，可显著提高其杀伤肿瘤作用。我们的前期研究证明针对肿瘤增殖基因Ki67的小干扰RNA（ Ki67-siRNAs）能够有效抑制肾癌细胞增殖及荷瘤小鼠肾癌生长，若使用RSOAds介导Ki67基因RNA干扰，将进一步提高治疗效果。.本课题拟克隆肾癌特异启动子G250并插入E1A启动子删除的腺病毒质粒pZXC2，构建G250-pZXC2。将Ki67-siRNAs表达模板插入G250-pZXC2，构建G250-pKi67，然后与腺病毒右臂质粒pBGHE3重组，包装成具有选择增殖能力的病毒G250-Ki67。体内外研究G250-Ki67对肾癌的靶向治疗作用。