Ki67启动子调控的荷载siRNA的选择性增殖溶瘤腺病毒靶向治疗肾癌研究

利用肿瘤特异启动子调控腺病毒E1A基因，可使病毒只在肿瘤细胞内特异增殖并将其裂解，而不影响正常细胞，此为选择性增殖溶瘤腺病毒（RSOAds）。将抗癌基因插入RSOAds，病毒的复制又可使抗癌基因大幅扩增并持续表达，从而显著提高杀伤肿瘤作用。我们前期研究已克隆出一个新型高效肿瘤特异性Ki67启动子，其调控功能优越。我们另一研究表明针对hTERT的siRNAs能够有效抑制肾癌细胞增殖及荷瘤鼠肾癌生长。若使用RSOAds介导hTERT-siRNAs，将进一步提高治疗效果。.拟将肿瘤特异Ki67启动子插入E1A启动子删除的腺病毒质粒pZXC2，构建Ki67-pZXC2。将hTERT-siRNAs表达模板插入Ki67-pZXC2，并与腺病毒右臂质粒pBGHE3重组，包装成具有选择增殖能力的完整病毒Ki67-ZXC2-hTERT。体内外研究Ki67-ZXC2-hTERT对肾癌的靶向治疗作用。