吸入麻醉药七氟烷对未成熟脑学习记忆功能损害的分子机制

七氟烷是麻醉医师在儿科手术中首先运用的麻醉药物，由于静脉全麻药物氯胺酮会引起认知功能的紊乱，目前临床和社会都非常关注吸入全麻药是否也会长久损害认知功能，但甚少有基础研究的报道。因此，本项目研究"发育早期反复吸入七氟烷对未成熟脑学习记忆功能损害的分子机制"，不仅有着十分重要的科学意义和临床价值，更有着积极的社会意义，是十分必要的。前期研究我们发现隔-海马通路中nNOS蛋白促进记忆、预试验发现七氟烷作用于未成熟脑的"七氟烷-GABAa受体-偶联氯离子通道-胞内游离钙浓度下降-钙调蛋白-nNOS蛋白下降-突触蛋白合成下降-突触传递功能减退-破坏神经元可塑性-影响记忆功能"的神经生物学机制的假说。并应用影像学、膜片钳及神经生物学技术，在未成熟海马神经元、新生动物隔-海马记忆通路及麻醉前后婴幼儿的记忆脑区验证上述假说。

全身麻醉药物对婴幼儿和儿童大脑发育的影响已受到广泛关注。七氟烷对脑发育或有不良影响，但其机制仍未阐明。本基金所资助的研究旨在探讨吸入麻醉药七氟烷对未成熟脑学习记忆功能损害的分子机制。我们成功建立了七氟烷大体动物暴露模型并运用神经行为学试验测试七氟烷暴露后大鼠行为学以评估其学习记忆能力，对与学习记忆相关蛋白nNOS蛋白以及凋亡蛋白cleave caspase-3进行了定性和定量分析，还应用Nissl染色法、HE染色法观察大体动物海马组织神经元及其连接情况。在临床试验部分，我们对婴幼儿运用七氟烷后出现的短期认知功能障碍进行了评价。通过系列研究我们得出：七氟烷确实影响隔核-海马神经通路，其靶点可能为与学习记忆密切相关的nNOS蛋白。实验结果从神经行为学、神经药理学以及神经解剖学全方位地回答：七氟烷对新生大鼠的记忆水平有一定影响，为临床七氟烷安全运用提供依据。