长链非编码RNA-Nron在非酒精性脂肪性肝病中的作用及机制研究

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) covers a broad spectrum of liver abnormalities ranging from simple steatosis to nonalcoholic steatohepatitis (NASH), fibrosis and cirrhosis. The prevalence of NAFLD is increasing globally, and becoming the predominant cause of chronic liver disease in many parts of the world. Early reports indicate that long non-coding RNAs (lncRNAs) are novel regulators of biological responses. However, their role in NAFLD is largely unexplored. Here we characterize a long non-coding RNA Nron, which is abundantly expressed in liver and down regulated in NAFLD. Our preliminary studies demonstrated that enforcing Nron expression promoted lipid accumulation and exacerbated NAFLD, however, the specific mechanisms remain to be further studied. In this study, we aim to investigate the role of Nron in the progression of NAFLD, and elaborate the molecular mechanisms. This project may provide more experimental evidence in treatment of NAFLD.

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的肝损伤因素所致的，以肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关。NAFLD包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关的肝硬化和肝癌。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，NAFLD现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因。早期研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）参与调控众多疾病的病理生理过程，然而，lncRNA在NAFLD中的研究仍然十分有限。我们的初步研究发现，lncRNA-Nron在小鼠NAFLD模型的肝脏组织中表达水平明显下降，而过表达Nron增加肝脏脂质沉积，促进NAFLD的发展，其具体机制有待我们进一步研究。本研究旨在明确lnc-Nron在NAFLD中的作用，并进一步探索其分子机制，为NAFLD的临床治疗提供一定的实验基础和理论依据。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明确的肝损伤因素所致的，以肝细胞内脂质过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关。NAFLD包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关的肝硬化和肝癌。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，NAFLD现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因。本项目的研究证实，在NAFLD疾病进展过程中，肝脏中长链非编码RNA-Nron表达下降； Nron抑制胰岛素信号通路（包括抑制胰岛素受体底物IRS1的表达及Akt信号通路的磷酸化）、下调能量感受器Sirt1的表达、激活Erk信号通路，从而调控代谢过程及炎症反应，促进肥胖、胰岛素抵抗及NAFLD疾病的发展；肝脏特异性敲低Nron可以改善小鼠能量代谢并延缓肥胖、NAFLD、2型糖尿病的进展，过表达Nron则作用相反。本研究对解读NAFLD疾病的发病机理、寻找新的治疗策略和靶点以及研发新型药物提供了一定的理论支持。