Tim-3/Galectin-9信号对NKT细胞调控在严重创伤后免疫紊乱中的作用

随着社会经济发展，各种因素导致的严重创伤威胁着我国人民的生命健康。创伤已居市县级医院住院患者疾病构成首位，居我国居民死因第4位，居45岁以下人群死因首位。改善严重创伤预后及降低死亡率的关键之一是纠正伤后炎症及感染等引起的免疫功能紊乱。目前认为伤后早期以促炎为主的免疫亢进及晚期以抗炎为主的免疫抑制是解释严重创伤后免疫紊乱潜在机制的核心。NKT细胞被证实全程参与了伤后免疫紊乱的发生，并居核心地位，但确切机制不清。我们前期研究提示Tim-3/Galectin-9信号途径通过桥接固有免疫及获得性免疫系统精确的调节了NKT细胞的体内平衡。故本项目拟探讨Tim-3/Galectin-9 信号对NKT细胞调控与严重创伤后免疫紊乱的关系，并以其为靶点多水平干预其免疫调控作用，观察对伤后免疫紊乱的纠正效果。该研究将加深对创伤后免疫紊乱及NKT细胞调节的认识，为构建新型针对伤后免疫紊乱的治疗措施提供全新策略。

随着社会经济发展，各种因素导致的严重创伤威胁着我国人民的生命健康。创伤已居市县级医院住院患者疾病构成首位，居我国居民死因第4位，居45岁以下人群死因首位。改善严重创伤预后及降低死亡率的关键之一是纠正伤后炎症及感染等引起的免疫功能紊乱。目前认为伤后早期以促炎为主的免疫亢进及晚期以抗炎为主的免疫抑制是解释严重创伤后免疫紊乱潜在机制的核心。NKT细胞被证实全程参与了伤后免疫紊乱的发生，并居核心地位，但确切机制不清。我们前期研究提示Tim-3/Galectin-9信号途径通过桥接固有免疫及获得性免疫系统精确的调节了NKT细胞的体内平衡。故本项目评估Tim-3/Galectin-9信号及NKT细胞与严重创伤后免疫紊乱的关系；严重创伤后NKT细胞中的Tim-3/Galectin-9信号表达调控的机制；干扰Tim-3 /Galectin-9信号对NKT细胞的调控对严重创伤后免疫紊乱状况的影响。研究结果提示: 严重创伤后小鼠肝、脾中NKT细胞表达Tim-3明显上调。在严重创伤患者中，我们也观察到了类似的现象。高表达Tim-3与严重创伤后NKT细胞功能改变密切相关。T-bet调控了严重创伤后NKT细胞上Tim-3的表达。干扰Tim-3 /Galectin-9信号对NKT细胞的调控对严重创伤后免疫紊乱状况的影响。该研究加深对创伤后免疫紊乱及NKT细胞调节的认识，为构建新型针对伤后免疫紊乱的治疗措施提供全新策略。